Trata de cuatro amigos "cerebritos" que trabajan en la Universidad de Pasadena, California:
- Leonard Hofstatder (Johnny Galecki) es físico experimental y está enamorado locamente de Penny (Kaley Cuoco), su vecina de enfrente, que es actriz pero trabaja como camarera en el Cheese Cake.
- Sheldon Cooper (Jim Parsons) es físico teórico, un genio con memoria eidética, maniático y extravagante, y por si fuera poco, tiene trastorno obsesivo-compulsivo. Su novia, Amy Farrah Fowler (Mayim Bialik), cortada por la misma tijera, salvo por el hecho de que ella sí quiere contacto físico, al contrario de Sheldon.
- Howard Wolowitz (Simon Helberg) es ingeniero aerospacial, y sufre las constantes burlas de Sheldon por no tener un doctorado. Se considera a sí mismo como un casanova, pero nada más lejos de la realidad. Se casó con Bernadette Rostenkowsky (Melissa Rauch), microbióloga ex-compañera de trabajo de Penny.
- Rajesh Koothrappali (Kunal Nayyar) es astro-físico, procedente de la India y con mutismo selectivo, por el cual no puede hablar con mujeres a no ser que medie alcohol. Está intentando tener novia, pero al no conseguirlo, ha optado por tener una perrita (regalo de Howard y Bernadette), cuyo nombre es Canela.
Además, todos los protagonistas masculinos son unos "frikis" de Star Treck, La guerra de las Galaxias y de superhéroes tales como Flash, Linterna Verde, Batman...
En cualquiera de sus episodios la risa está garantizada. Ya va por la sexta temporada y todo hace suponer que seguirán haciéndonos reír mucho tiempo más .
La sexta temporada se emite actualmente en el canal de pago TNT, mientras que se emite en NEOX de lunes a viernes sobre las 16.15, pero sólo hasta la cuarta temporada. Los jueves noche a partir de las 22.00 ponen dos capítulos de la quinta temporada en este mismo canal.
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